Structure de la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2 en complexe avec le fragment Fab de l’anticorps neutralisant S309

Le SRAS-CoV-2 est un coronavirus nouvellement apparu responsable de la pandémie actuelle de COVID-19 qui a entraîné plus d'un million d'infections et 73000 décès 1,2. Les efforts de découverte de vaccins et de thérapies sont primordiaux pour freiner la propagation pandémique de ce virus zoonotique.

Le SRAS-CoV-2 est un coronavirus nouvellement apparu responsable de la pandémie actuelle de COVID-19 qui a entraîné plus d’un million d’infections et 73000 décès 1,2. Les efforts de découverte de vaccins et de thérapies sont primordiaux pour freiner la propagation pandémique de ce virus zoonotique.

La glycoprotéine du pic (S) du SRAS-CoV-2 favorise l’entrée dans les cellules hôtes et est la principale cible des anticorps neutralisants. Nous décrivons ici plusieurs anticorps monoclonaux ciblant le SRAS-CoV-2 S identifiés à partir des cellules B mémoire d’un survivant du SRAS infecté en 2003. Un anticorps, appelé S309, neutralise puissamment les pseudovirus du SRAS-CoV-2 et du SRAS-CoV ainsi que les authentiques SRAS- CoV-2 en engageant le domaine de liaison au récepteur S.

En utilisant la microscopie cryo-électronique et des tests de liaison, nous montrons que S309 reconnaît un épitope contenant du glycane qui est conservé dans le sous-genre de sarbécovirus, sans entrer en compétition avec l’attachement du récepteur. Les cocktails d’anticorps comprenant le S309 ainsi que d’autres anticorps identifiés ici ont encore amélioré la neutralisation du SARS-CoV-2 et peuvent limiter l’émergence de mutants de neutralisation-échappement.

Ces résultats ouvrent la voie à l’utilisation de cocktails d’anticorps contenant du S309 et du S309 pour la prophylaxie chez les personnes à haut risque d’exposition ou comme thérapie post-exposition pour limiter ou traiter une maladie grave.

Azais KHALSI

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